旭晨教育考博頻道為廣大考生整理了考博資料，供大家參考學習。本文主要內容是考博生物化學與分子生物學重點五十一：膽固醇的代謝。
膽固醇的代謝
膽固醇的基本結構為環戊烷多氫菲。膽固醇的酯化在C3位羥基上進行，由兩種不同的酶催化。存在于血漿中的是卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（LCAT），而主要存在于組織細胞中的是脂肪酰CoA膽固醇酰基轉移酶（ACAT）。
1．膽固醇的合成：膽固醇合成部位主要是在肝臟和小腸的胞液和微粒體。其合成所需原料為乙酰CoA。每合成一分子的膽固醇需18分子乙酰CoA，54分子ATP和10分子NADPH。
⑴乙酰CoA縮合生成甲羥戊酸（MVA）：此過程在胞液和微粒體進行。2×乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG-CoA→MVA。HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的關鍵酶。
⑵甲羥戊酸縮合生成鯊烯：此過程在胞液和微粒體進行。MVA→二甲丙烯焦磷酸→焦磷酸法呢酯→鯊烯。
⑶鯊烯環化為膽固醇：此過程在微粒體進行。鯊烯結合在胞液的固醇載體蛋白（SCP）上，由微粒體酶進行催化，經一系列反應環化為27碳膽固醇。
2．膽固醇合成的調節：各種調節因素通過對膽固醇合成的關鍵酶——HMG-CoA還原酶活性的影響，來調節膽固醇合成的速度和合成量。
⑴膳食因素：饑餓或禁食可抑制HMG-CoA還原酶的活性，從而使膽固醇的合成減少；反之，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，HMG-CoA活性增加而導致膽固醇合成增多。
⑵膽固醇及其衍生物：膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性。膽固醇的某些氧化物，如7β-羥膽固醇，25-羥膽固醇等也可抑制該酶的活性。
⑶激素：胰島素和甲狀腺激素可通過誘導該酶的合成而使酶活性增加；而胰高血糖素和糖皮質激素則可抑制該酶的活性。
3．膽固醇的轉化：膽固醇主要通過轉化作用，轉變為其他化合物再進行代謝，或經糞便直接排出體外。
⑴轉化為膽汁酸：正常人每天合成的膽汁酸中有2/5通過轉化為膽汁酸。初級膽汁酸是以膽固醇為原料在肝臟中合成的，合成的關鍵酶是7α-羥化酶。。主要的初級膽汁酸是膽酸和鵝脫氧膽酸。初級膽汁酸通常在其羧酸側鏈上結合有一分子甘氨酸或牛磺酸，從而形成結合型初級膽汁酸，如甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺膽酸和牛磺鵝脫氧膽酸。次級膽汁酸是在腸道細菌的作用下生成的。主要的次級膽汁酸是脫氧膽酸和石膽酸。
⑵轉化為類固醇激素：腎上腺皮質球狀帶可合成醛固酮，又稱鹽皮質激素，可調節水鹽代謝；腎上腺皮質束狀帶可合成皮質醇和皮質酮，合稱為糖皮質激素，可調節糖代謝。性激素主要有睪酮、孕酮和雌二醇。
⑶轉化為維生素D3：膽固醇經7位脫氫而轉變為7-脫氫膽固醇，后者在紫外光的照射下，B環發生斷裂，生成Vit-D3。Vit-D3在肝臟羥化為25-（OH）D3，再在腎臟被羥化為1,25-(OH)2 D3。1,25-(OH)2 D3為活性維生素D3。
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